Vice City, 1984. Két évvel járunk a Grand Theft Auto Vice City történései előtt. Tommy Vercetti még javában a börtönpadot koptatja, és a különböző bandacsoportok foggal-körömmel az alvilág vezető pozíciójáért küzdenek. A drogkereskedelem és az erőszak egyre inkább felütötte a fejét a városban. Mindenfelé építkezések vannak, szemmel látható, hogy a bűn városa nemsokára a fénykorát éli…

Főhősünk, Victor Vance amerikai katonaként tevékenykedik, mikor is áthelyezik Vice City-be, a Fort Baxter légitámaszpontra, Sgt. Jerry Martinez kezei alá. A játék elején egy félreértés következtében Vic-et kirúgják, így új pénzforrást kell keresnie beteg testvére, Pete ápolására. Vic komoly döntés elé néz: felépít egy virágzó birodalmat Lance segítségével, vagy anyagilag teljesen tönkremegy. Bár főhősünk alapjában véve egy jószívű ember, akinek nincs priusza,és távol áll tőle hogy bűnözzön, a sztori azonban megköveteli, hogy egyre több és több ellenféllel számoljon le sikerének elérése érdekében.